Tveganje za srčne bolezni je skrito v vaših genih. Znanstveniki so vse boljši pri iskanju.

Kako bi lahko zdravilo delovalo, ko bodo vsi analizirali svoje genome.

Javier Zarracina / Vox

V Združenih državah Amerike vsako leto približno 735.000 ljudi doživi srčni napad. Na splošno srčne bolezni (in njeni zapleti, vključno s srčnimi napadi) ubijejo 610.000 ljudi na leto, zaradi česar so glavni vzrok smrti v Ameriki in po vsem svetu.

Preprečevanje bolezni srca je velik izziv za javno zdravje. In zdaj imajo zdravniki dobre, a omejene možnosti, da ugotovijo, kdo je za to najbolj izpostavljen.



Zdravniki to vedo približno polovica tveganja za srčne bolezni izhaja iz izbire življenjskega sloga: koliko in kaj človek poje, koliko alkohola pije, če kadi.

Druga polovica je povezana z genetiko in jo je veliko težje oceniti. Osebo lahko vprašate o družinski anamnezi srčnih bolezni in preverite, ali ima visok krvni tlak in debelost, ki sta prav tako povezana z genetiko. Toda do nedavne eksplozije v genetski znanosti je bilo težko preiskati gene same.

Povezano

Kako se znanstveniki učijo napovedati vašo prihodnost z vašimi geni

Prejšnji teden v reviji Naravna genetika, raziskovalci na univerzi Harvard in Broad Institute objavljeno dokaz, da lahko preverijo 6 milijonov točk v genomu osebe, da ocenijo tveganje za razvoj bolezni koronarnih arterij, ko se glavna krvna žila, ki oskrbuje srce s kisikom, zamaši z oblogami. Je predhodnik srčnega infarkta, ko strdek prekine pretok krvi v srce in ga izgubi kisika.

V študiji so imeli ljudje, ki so imeli največje število genetskih variant, ki kažejo na tveganje za srčni napad, trikrat ali večkrat verjetnost za razvoj bolezni koronarnih arterij kot pri kontrolnih skupinah. Raziskovalci trdijo, da bi s tem testom lahko ugotovili, da ima približno 1 od 12 ljudi večje tveganje za srčni napad samo na podlagi njihove genetike.

Če bi mi povedali, da obstaja genetska ocena, ki bi lahko identificirala 8 odstotkov populacije z več kot trikratnim tveganjem, bi rekel, da je to neverjetno, Robert Yeh, kardiolog iz Smithovega centra za raziskave rezultatov v kardiologiji, ki ni bil vključen v študijo, pravi. Trenutno najboljši splošno dostopni genetski test za tveganje za srčne bolezni - ki išče en sam gen, povezan z visokim holesterolom - lahko odkrije povečano tveganje le pri 0,4 odstotka ljudi.

Velika ugotovitev je, da lahko zdaj zajamemo dedno komponento tveganja za srčni napad z eno samo številko, pravi Sekar Kathiresan, kardiolog in genetik iz splošne bolnišnice Massachusetts, ki je vodil študijo. S tem novim orodjem Kathiresan upa, da bi lahko zdravniki te ljudi izpostavili večjemu tveganju za zdravljenje z zdravili za zniževanje holesterola (statini) v zgodnejši starosti ali jih lažje prepričali, da spremenijo življenjski slog, da bi zmanjšali tveganje.

eclipse solar 2017 po poštni številki

Novo orodje tukaj se imenuje poligenska ocena tveganja, ki si jo lahko predstavljate kot seštevek drobnih sprememb v vašem genomu, ki so povezane s tveganjem za razvoj bolezni.

V prihodnjih letih boste o njih slišali še veliko več. Te ocene so vse bolj koristne na nekaterih področjih medicine veliko opozoril. Pravzaprav, ko se malo poglobite v to zadnjo Naravna genetika Ugotovite, da je treba opraviti še veliko dela za potrditev poligenskih ocen tveganja za bolezni srca, zato bodo koristne in pomembne za ljudi po vsem svetu. Prvič: ta študija je bila izvedena izključno s subjekti v Združenem kraljestvu z belim evropskim ozadjem. Ni nujno, da se napovedi, ki izhajajo iz te skupine, prenesejo na drugo. Za to in drugi razlogi , znanstveniki, ki so skeptični glede rezultatov poligenskega tveganja, pravijo, da še niso pripravljeni na kliniko - in se sprašujejo, ali bodo kdaj.

Hkrati se zdi verjetno te poligene ocene tveganja bodo spremenili način razmišljanja o svojem zdravju in naših zdravstvenih odločitvah.

Recenzije finala 6. sezone walking dead

Kaj je poligenska ocena tveganja?

V zadnjem desetletju so medicinski raziskovalci ugotovili, da na naše tveganje za številna pogosta stanja, kot sta bolezni srca in sladkorna bolezen, ne vpliva samo en gen ali celo majhna peščica genov. Namesto tega so študije, ki analizirajo ogromno število človeških genomov, pokazale, da obstaja na stotine genov, ki delujejo v konstelaciji, kar vpliva na naše tveganje za bolezni.

DNK je recept za našo biologijo. Toda izkazalo se je, da je recept videti kot M.C. Escherjeva risba z ogromnim številom genov, ki vplivajo na življenjske rezultate na težko razumljive, težko sledljive, medsebojno povezane načine.

To pomeni, da je v genomu lahko na stotine medsebojno povezanih točk, ki so povezane s tveganjem za srčno bolezen ali zvišanjem ali znižanjem višine za milimeter. Znanstveniki postajajo vse boljši pri prepoznavanju teh točk v genomu, ki predstavljajo tveganje, in zdaj poskušajo ugotoviti, ali je seštevanje teh genetskih sprememb - v tako imenovanem poligenskem rezultatu tveganja - koristno pri poskusu napovedovanja in preprečevanja bolezni. (Računajo jih tudi za vedenjske lastnosti, kot je izobrazbeni dosežek .)

Pri razvoju poligenskih ocen tveganja v mnogih primerih raziskovalci genetike pogosto ne vedo, kaj počnejo osnovni geni. Vedo le, da so ti geni povezani z boleznijo, kar ne pomeni vzroka. To je precej nesmiselno, pravi Cecile Janssens, epidemiologinja z univerze Emory, ki je kritična do pomlajevanja rezultatov poligenskega tveganja.

Zagovorniki poligenskega točkovanja pa trdijo, da vam ni treba vedeti, kaj počnejo geni, da bi na podlagi njih naredili napovedi.

Vse je v tem, da dobimo napovednik in ga nato ponovimo v drugih skupinah, pravi Kathiresan. Na koncu dneva bi mu lahko rekel samo generator čarobnih številk. Ni ravno pomembno, kako pridem tja, če v drugih skupinah deluje enako dobro.

To se je zgodilo v tem zadnjem dokumentu. Ocena poligenskega tveganja, ki izhaja iz ogromnih študij povezav na celotnem genomu, je napovedala tveganje za srčni napad pri skoraj 300.000 ljudeh v Združenem kraljestvu. (Preberite več o tem, kako znanstveniki pridejo do rezultatov poligenskega tveganja tukaj .)

Kako dobra je napoved?

Ker vsaka sprememba v genomu – imenovana polimorfizmi enojnih nukleotidov ali SNP (izgovorjeno snip) – povzroči tako majhno spremembo tveganja, dodajanje čedalje več njih v oceno tveganja prinaša manjše donose. Ta trend vidimo že leta - vsak nov SNP, ki ga odkrijemo, ima manjši učinek, kot smo že vedeli, pravi Janssens.

V nedavnem Naravna genetika študija, poudarja, ko so raziskovalci povečali število SNP v svojem modelu tveganja s 74 na 6 milijonov, se je napovedna moč testa le za malenkost povečala. Večina teh SNP ima napovedno moč približno nič.

Tukaj je grafikon, ki prikazuje, kje je najbolj pomembna ocena poligenskega tveganja za koronarno arterijsko bolezen. Poligenske ocene so, tako kot mnoge človeške lastnosti, normalno porazdeljene, kar pomeni, da sledijo vzorcu zvonaste krivulje. Toda tveganje za koronarno arterijsko bolezen se začne povečevati le, če ima največje število SNP-jev, ki so povezani s tveganjem za bolezni srca. Najboljših 8 odstotkov udeležencev je imelo trikrat večje tveganje za bolezni srca. Najvišjih 0,5 odstotka je imelo petkrat večje tveganje.

Javier Zarracina / Vox

Pri tej napovedi tveganja je veliko opozoril, kar avtorji študije priznavajo. Ena je, da trenutno ni jasno, ali napovedovanje tveganja za srčni napad na ta način zagotavlja dodatno korist modelom tveganja, ki izhajajo iz postavljanja preprostih vprašanj ljudem o njihovem življenjskem slogu in družinski anamnezi. Raziskovalci sumijo, da je, vendar svoje študije niso vzpostavili, da bi preizkusili to vprašanje.

Drugi je, da je bil ta model tveganja razvit in preizkušen izključno na ljudeh, ki so svoje medicinske in genetske informacije podarili britanski Biobank, ki vsebuje le genetske podatke ljudi belega evropskega porekla. Pričakuje se, da se bo napovedna moč teh testov zmanjšala pri ljudeh afriškega porekla, azijskega porekla itd. Raziskovalci genetike bodo morali ponoviti študije poligenskega tveganja s podatki iz teh populacij, če bodo te napovedi resnično uporabne in pravične.

In še nekaj: ne smemo jemati samoumevnega, da bo poseg z zgodnjim jemanjem zdravil ali spremembami življenjskega sloga za ljudi z največjim tveganjem vplival na zmanjšanje njihovega tveganja. Druge študije so pokazale, da ljudje z višjimi ocenami genetskega tveganja za aterosklerozo ponavadi imajo močnejšo korist od statinov . Toda vprašanje potrebuje nadaljnje testiranje.

Kardiolog Yeh pravi, da je glede teh rezultatov še vedno veliko optimizma. Trenutni dejavniki tveganja za bolezni srca, kot sta visok krvni tlak ali družinska anamneza, ne pomagajo vedno ugotoviti, kdo je resnično najbolj ogrožen.

Večina ljudi, ki razvijejo bolezen koronarnih arterij, niso ljudje, ki imajo številne dejavnike tveganja za srce, pravi Yeh. Približno polovica ljudi ima samo en dejavnik tveganja, samo visok krvni tlak. Ljudem je to všeč, čeprav imajo samo en srčni dejavnik tveganja, včasih pa nobenega, ne bi pomislili, da imajo zelo visoko tveganje za koronarno arterijsko bolezen.

Genetski dejavnik tveganja bi ga lahko zmanjšal.

(((oni)))

Začeli bomo videti vse več poligenskih testov za tveganje za bolezni

Poligenske ocene tveganja, pravi Eric Topol , kardiolog in genetik pri Scripps Research, se bodo uveljavili v običajni medicinski praksi. Vprašanje je kdaj in ne če.

Uporabljali se bodo za stanja zunaj bolezni srca. Pravzaprav v najnovejšem Naravna genetika V študiji so raziskovalci izračunali tudi ocene tveganja za sladkorno bolezen, atrijsko fibrilacijo (nepravilen srčni ritem), vnetno črevesno bolezen in rak dojke. Genetski testi za ta stanja so odkrili manj ljudi s povečanim tveganjem kot testi za bolezni srca. In ne bo vsak test enako napovedan.

koliko epizod ted lasso sezona 2

Kathiresan poudarja, da čeprav je bilo le 8 odstotkov udeležencev študije izbranih zaradi povečanega tveganja za koronarno arterijsko bolezen, je bilo približno 20 odstotkov vseh udeležencev označeno, da imajo povečano tveganje za vsaj eno od zgoraj naštetih bolezni.

In medtem ko se te ocene zdaj ustvarjajo za vse vrste zdravstvenih in vedenjskih težav , medicina jih res ni pripravljena izvajati. Ogromna vprašanja ostajajo. Na primer, čeprav je mogoče opraviti oceno genetskega tveganja za dojenčka ali celo zarodka, ali je smiselno ali je celo etično, da se novopečeni starši naučijo, da so njihovi zarodki ali novorojenčki izpostavljeni trikratnemu tveganju za bolezni srca?

Tudi zdravniki bodo morali dolgo in trdo razmišljati o tem, kako se o tovrstnih tveganjih pogovarjajo s svojimi pacienti. Točkovanje v 70. percentilu tveganja za koronarno arterijsko bolezen se morda sliši strašljivo, vendar ne bo toliko povečalo možnosti osebe, da zboli za to bolezen.

Verjetno so tudi nenamerne posledice, če pacientom damo novo zdravstveno metriko, ki se jih je treba bati. Razmislite o tem, kaj se je zgodilo s holesterolom, dejavnikom tveganja za srčne bolezni, za katerega so ljudi začeli pogosto testirati v 80. letih prejšnjega stoletja. Strah pred holesterolom je navdihnil trende hrane z nizko vsebnostjo maščob. Ti prehranski trendi so prinesli denar prehrambenim podjetjem, vendar niso nujno naredili ljudi bolj zdravih, še posebej, ker je bilo veliko živil, ki se tržijo kot nizko vsebnost maščob, še vedno polno sladkorja.

Kaj se zgodi, ko nek trgovec začne prodajati vitamine za dopolnitev ocene poligenskega tveganja ali kakšne druge oblike woo? (Trenutno lahko kupite prilagojen vodnik za prehrano temelji na zaporedju vaše DNK.) Tukaj se mora zgoditi veliko izobraževanja, da preprečimo, da bi napovedovanje genetskega tveganja postalo genetska astrologija.

Za zdaj, razen poligenske ocene tveganja za raka dojke, ti testi še ne obstajajo v kliniki. Vendar jih boste vedno lažje odkrivali sami. Če imate svoje genetske podatke od komercialnega podjetja, kot je 23andMe, jih lahko naložite na a številko spletnih mest na internetu, da si ogledate svoje ocene tveganja za vrsto lastnosti in bolezni. Kathiresanova ekipa upa, da bo zgradila brezplačno orodje za ljudi, ki bodo na ta način ocenili tveganje za bolezen koronarnih arterij.

Število ljudi, ki so jim komercialne družbe analizirale genome, narašča.

Biologija genoma

Tu je razumna bojazen: potrošniki bodo brez veliko prispevkov zdravnikov težko vedeli, kdaj so ocene tveganja pomembne in kdaj ne. Hudiča, trenutno lahko opravite genetski test za inteligenco, ki vam res ne bo povedal nič dragocenega. Možno je razviti poligensko oceno tveganja za osamljenost, plešavost, zakonski status ali res katero koli človeško lastnost, na katero celo belo vplivajo geni. Potrebno je več informacij - kot so razmerja kvot -, da ugotovite, ali so ti rezultati res pomembni v vašem življenju.

Prav tako bo težko vedeti, kaj storiti za zmanjšanje tveganja. Visoka poligenska ocena za raka dojk lahko pomeni, da si ženska želi pogosteje obiskovati mamografijo, pravi Janssens. Toda trenutna priporočila za ljudi z večjim tveganjem za srčne bolezni so stvari, ki bi jih morali početi vsi: voditi zdrav življenjski slog brez tobaka.

Dejansko mislim, da se bo pojavilo celotno [medicinsko] področje, kot je radiologija, ki se je pojavila leta 1900 z izumom rentgenskih žarkov, pravi Kathiresan, kjer [zdravniki] v bistvu razlagajo te genetske informacije za zdravstveno tveganje.

To področje se mora kmalu začeti, ker prihaja še veliko več.